以核苷酸为基础的治疗方法靶向疾病的遗传驱动因素

Nucleotide-based therapeutics offer tremendous potential to enable long-lasting treatment with a precision medicine approach

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什么是基于核苷酸的疗法?

Nucleotide-based therapeutics offer huge potential to specifically modulate cellular pathways in ways not previously possible. These therapies include all nucleic-acid-based approaches that work 内部 cells to affect gene expression – the genetic blueprint of disease – to ultimately change protein expression and potentially alter the course of disease.¹

Nucleotides are the basic structural units that make up nucleic acids such as DNA (deoxyribonucleic acid) and RNA (ribonucleic acid). 有时, 以核苷酸为基础的疗法被称为核酸疗法或治疗性核酸, 出于这个原因.

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基于核苷酸的治疗有哪些不同类型?
确保特定和有针对性的治疗递送
反义寡核苷酸亚细胞分布的定量分析
共同推进以核苷酸为基础的治疗

Learn how our scientists are accelerating drug discovery and ensuring nucleotide-based therapeutics are optimised for safety and efficacy.

核酸疗法的优势是什么?

基于核酸的治疗方法的一个主要优点是它们可以调节致病基因的表达, 哪些可能有潜在的治疗益处. 通过瞄准疾病的潜在遗传驱动因素, nucleic acid therapies offer the potential to achieve long-lasting treatment while supporting a precision medicine approach.¹

基于核苷酸的治疗有哪些不同类型?

反义寡核苷酸

反义寡核苷酸(ASOs)很短, 合成, 化学修饰的核苷酸链，具有靶向任何感兴趣的基因产物的潜力.^{2, 3} ASOs are single-stranded RNA molecules that offer new opportunities for therapeutic intervention because they act 内部细胞影响蛋白质的产生.^{4, 5} 一旦进入, ASOs与靶mRNA或mRNA前体具有高特异性结合, inducing its degradation – effectively silencing it – to prevent its translation into a detrimental protein product. 它们是治疗疾病遗传驱动的一种很有前途的方法.

目前，澳门葡京赌博游戏正致力于推进非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的精准医疗方法。, 是导致慢性肝病的主要原因. 当脂肪在肝脏中堆积，导致炎症和细胞损伤时，NASH就会发生. 这种复杂的疾病有许多驱动因素, 包括强大的遗传因素, 哪些已经在 国际肝病杂志.⁶ 使用组学技术的最新研究, 比如大规模基因组学, 能够识别新的致病基因变异;

PNPLA3

一个单核苷酸取代 PNPLA3 基因会导致突变，损害肝细胞中脂肪的分解，从而增加NASH的风险.

通过与生物技术公司Ionis制药和哥德堡大学的合作, 澳门葡京赌博游戏正在开发一种ASO，可以针对肝细胞“沉默” PNPLA3 目的是恢复肝脏中分解的脂肪. Our preclinical research shows promising results that ASO treatment targeted to PNPLA3 reduces fat accumulation in liver cells.⁷

HSD17B13

虽然一些基因突变是有害的，但其他的可能是保护性的. 例如，一个核苷酸取代 HSD17B13 对NASH和脂肪肝(FLD)有保护作用.^{8, 9}

还有Ionis制药公司, we are investigating how ASOs could mimic the protective effects of the loss-of-function mutation in the HSD17B13 gene.

阅读更多关于澳门葡京赌博游戏在NASH基因靶点上的工作

小干扰RNA (siRNA)

类似于aso, small interfering RNA (siRNA) are nucleic acids that act 内部 the cell to modulate gene expression to prevent the production of disease-associated proteins. 然而，siRNA是双链RNA分子，而aso是单链RNA分子.^10-12

Through a balanced approach of internally developed technologies and external collaborations with biotechnology companies like 沉默疗法, 澳门葡京赌博游戏正在确定和推进基于肝脏的靶点, 同时也在开发针对心脏等其他组织的新输送方法, 肺和肾. 靶向siRNA递送到这些其他组织代表了治疗心血管疾病的新机会, 肾, 代谢和呼吸系统疾病.

信使RNA (mRNA)

信使RNA (mRNA)是细胞构建蛋白质的蓝图. It is a single stranded RNA molecule that encodes genetic information from DNA to be translated into functional protein molecules.

mRNA是一种引人注目的治疗方式，因为它能够驱动高效率, 存在剂量依赖的相关性, 蛋白质表达是调节异常或缺失蛋白质功能的独特途径. 结合最先进的药物输送系统，比如脂质纳米颗粒(LNPs)，它们为向患者提供广泛的下一代药物提供了机会.¹²

自我扩增RNA (saRNA)

自我扩增RNA (saRNA) is a new platform which uses similar technology to mRNA but with the added ability to self-amplify, 所以蛋白质产生的时间更长, 导致每次剂量的蛋白质含量更高.

This amplification step could have added advantages in the future production of therapeutics using saRNA requiring much lower and less frequent doses than conventional mRNA to produce the same level of protein.

基于核苷酸的疗法的最新进展

精准医学为NASH治疗提供了新的机会

2023年3月8日

确保特定和有针对性的治疗递送

脂质纳米颗粒(LNPs)) are promising and innovative vehicles for intracellular delivery of nucleotide-based therapeutics for production of protein therapeutics in cells. 它们在传递核酸方面有着成功的记录，是mRNA传递的一种先进方法.^14,15 例如, 澳门葡京赌博游戏已经证明LNPs可以在静脉注射后将mRNA传递到细胞中，从而启动细胞蛋白的产生, 皮下和肺部给药. 现在, 澳门葡京赌博游戏的研究重点是提高这种给药系统的有效性和安全性.

了解更多LNP给药信息

寡核苷酸轭合物 能够靶向特定的细胞和组织. 没有结合, the uptake of oligonucleotides in cells is limited and remains a barrier for broadening the scope of this therapeutic modality. 使用链接器, 澳门葡京赌博游戏可以进行新的偶联化学来连接不同的药物模式-小分子, 肽, 抗体, 等-引导寡核苷酸到感兴趣的组织.^15,16 以肝脏为靶点, 最先进的靶向配体是n -乙酰半乳糖胺(GalNAc), 哪一种结合了肝脏中肝细胞上高度表达的受体. GalNac conjugation results in strong targeting and subsequent downregulation or deactivation of specific mRNAs in the liver.^16,17 充分发挥寡核苷酸疗法的潜力, we are exploring targeting ligands to other cell types by utilising specific cell-surface receptors that facilitate up-take by the targeted cells. 如果澳门葡京赌博游戏能将寡核苷酸有效地靶向递送到特定的细胞和组织, 澳门葡京赌博游戏可以扩大可用药目标空间, 能够以更好的方式治疗疾病，最终对患者的生活产生影响.

ASO亚细胞分布的定量分析

开发有效的aso和其他基于核苷酸的治疗方法, 澳门葡京赌博游戏需要能够可视化它们在细胞内的分布. 透射电子显微镜是一种很好的方法, 当一束电子束穿过一个样本形成一个图像. 纳米级二次离子质谱(nanoSIMs), 澳门葡京赌博游戏可以准确地测量药物摄取，以更好地捕获亚细胞水平的药物动力学信息.

共同推进以核苷酸为基础的治疗

通过合作加速基于核苷酸的治疗开发

近十年来，澳门葡京赌博游戏一直与 Ionis制药在众多疾病领域发现和开发基于核苷酸的治疗方法, 包括心血管, 肾, 代谢与肿瘤学. 这一战略合作的最终目标是为最需要的患者提供rna靶向治疗.

澳门葡京赌博游戏正在与 RNA治疗研究所麻省大学陈医学院的一个学术部门，以优化反义寡核苷酸(ASOs). RNA治疗研究所的教师被公认为科学开拓者, 澳门葡京赌博游戏正在和乔纳森·沃茨合作, a Professor at RNA治疗研究所 who has extensive experience in oligonucleotides and drug development.

与…合作沉默疗法, 澳门葡京赌博游戏正在推进siRNA药物发现工作，以解决心血管疾病未满足的医疗需求, 肾, 代谢(CVRM)和呼吸系统疾病.

与 VaxEquity, we are working to optimise saRNA to target novel pathways not amenable to traditional drug discovery across our therapy areas of interest. This collaboration adds a promising new platform to our drug discovery toolbox with the potential to enable vaccines and a variety of other therapeutic applications.

RNA基因突变可能导致多种疾病的生物学途径失调, 包括心力衰竭并保留射血分数(HFpEF). 与警卫室生物, 利用其ai驱动的Code-Breaker™平台, 旨在识别新的小RNA突变, 澳门葡京赌博游戏正在缩小RNA形态之间的差距, AI, 和疾病生物学的共同目标是开发基于rna的心力衰竭治疗方法.

加入澳门葡京赌博游戏:共同努力推进基于核苷酸的治疗方法

澳门葡京赌博游戏欢迎, 才华横溢的科学家们加入澳门葡京赌博游戏，这将是最令人兴奋的事情之一, 21世纪医学的刺激和有益之旅. 澳门葡京赌博游戏在开发基于核苷酸的尖端疗法方面具有独特的优势, and we are already growing a differentiated pipeline to address targeting to specific cells and tissues to realise the full potential of nucleotide-based therapeutics. 通过为澳门葡京赌博游戏的员工提供资源和支持来推动科学的发展, 澳门葡京赌博游戏正在超越平凡，帮助改善全球数十亿人的生活.

We recruit scientists with relevant expertise to join us in our new state-of-the-art research facilities in 哥德堡, 瑞典, 剑桥, UK, 和盖, US. 澳门葡京赌博游戏为澳门葡京赌博游戏的进步感到自豪, 为未来的挑战做好准备, 并且确信, 在未来的5到10年, ASOs and RNA-based therapies will help improve the outlook for patients with some of today’s most serious and life limiting diseases.

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回到下一代疗法

参考文献

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